Діагностика лейкемії

Захворювання

Лейкемія (лейкоз) – один із найпоширеніших типів раку у світі. Щорічно виявляється 250 000 нових хворих. Захворювання супроводжується розмноженням аномальних клітин крові, внаслідок чого кількість здорових клітин зменшується, що призводить до кровотеч, розвитку інфекційних хвороб та анемії.

Типи

Лейкемія – це група онкологічних захворювань різного походження. Найпоширенішими є чотири типи:

  • – гостра лімфобластна лейкемія – acute lymphoblastic leukemia (ALL)
  • – гостра мієлоїдна лейкемія – acute myeloid leukemia (AML)
  • – хронічна лімфоцитарна лейкемія – chronic lymphocytic leukemia (CLL)
  • – хронічна мієлоїдна лейкемія – chronic myeloid leukemia (CML)

Крім цих типів існує велика кількість інших, але менш поширених типів лейкемії.

Форми

Гостра і хронічна форми різних захворювань зазвичай переходять одна в одну, але цього ніколи не відбувається при лейкемії. Гостра форма не може перейти у хронічну, а хронічна не може загостритись. Такі назви використовують тільки для зручності.

При гострих формах лейкемії клітини крові мають обидві властивості злоякісних пухлин – і неконтрольоване розмноження, і втрата здатності диференціюватись. При хронічних формах здатність диференціюватись зберігається та поєднується із неконтрольованим розмноженням.

Хромосомні перебудови

Деякі типи лейкемій пов’язані із хромосомними перебудовами – транслокаціями, внаслідок яких утворюються так звані “химерні” транскрипти, з яких організм синтезує білки, які виконують свої функції інакше, ніж у здорової людини. Це призводить до неконтрольованого розмноження клітин крові та втрати здатності диференціюватись.

Найпоширеніші типи транслокацій та пов’язані з ними типи лейкемій:

ТранслокаціяХимерний генДіагнозЧастота
t(8;21)(q22;q22) AML1-ETO (RUNX1-RUNX1T)Гостра мієлоїдна лейкемія - Acute myeloid leukemia (AML)8%
t(1;19)(q23;p13)
TCF3/PBX1Пре-В-клітинний гострий лімфобластний лейкоз - Precursor-B-ALL3-5%
t(4;11)(q21;q23) MLL-AF4Пре-В-клітинний гострий лімфобластний лейкоз - Precursor-B-ALL5%
t(12;21)(p13;q22)
TEL-AML1Пре-В-клітинний гострий лімфобластний лейкоз - Precursor-B-ALL25%
Inv(16) (p13q22) CBFB-MYH11 Гостра мієлоїдна лейкемія - Acute myeloid leukemia (AML) 8-9%
t(15;17)(q22;q21)
PML-RARA bcr1, bcr2, bcr3Гострий промієлоцитарний лейкоз - Acute Promyelocytic Leukemia (APL)95%
t(9;22)(q34:q11) Minor BCR-ABL1 (p190)Гостра лімфобластна лейкемія - Acute Lymphoblastic Leukaemia (ALL)
чи
Хронічна мієлоїдна лейкемія - Chronic Myeloid Leukemia (CML) 		5% (діти)
5-50%(дорослі)
t(9;22)(q34:q11)
Micro BCR-ABL1 (p230)Гостра лімфобластна лейкемія - Acute Lymphoblastic Leukaemia (ALL)
чи
Хронічна мієлоїдна лейкемія - Chronic Myeloid Leukemia (CML) 		1-3%
t(9;22)(q34:q11)BCR-ABL1 (p210)Гостра лімфобластна лейкемія - Acute Lymphoblastic Leukaemia (ALL)
чи
Хронічна мієлоїдна лейкемія - Chronic Myeloid Leukemia (CML) 		95%
Використовується для визначення молекулярної відповіді (MR-molecular response) для пацієнтів, що проходять лікування.

ПЛР-набори для мутацій:

  • c-KIT D816V Mutation Detection Kit.  Мутація КІТ D816V в основному зустрічається при агресивному системному мастоцитозі (АСМ), однак його інколи виявляють у шлунково-кишкових стромальних пухлинах, при гострому мієлоїдному лейкозі та пухлинах зародкових клітин. Інгібітор тирозинкінази Gleevec® (Novartis Pharmaceuticals) використовується для лікування пацієнтів, які володіють різними мутаціями КІТ. Однак in vitro дослідження показали, що мутація D816V КІТ надає резистентність до Gleevec, тому дослідження матеріалу пацієнта на цю мутацію – важливий момент при виборі терапії.

  • FIP1L1-PDGFRA Detection Kit. Набір geneMAP™ для виявлення та кількісного визначення химерних транскриптів FIP1L1-PDGFRA (FIP1L1 exon 9, 10, 11, 12, 13) призначений для виявлення та кількісного визначення транскриптів злиття FIP1L1 екзон 9/PDGFRA екзон 12, FIP1L1 екзон 10/PDGFRA екзон 12, FIP1L1 екзон 11/PDGFRA екзон 12, FIPL1 екзон 12/PDGFRA екзон 12 & FIPL1 екзон 13/PDGFRA екзон 12 в зразках кісткового мозку та периферичної крові пацієнтів, у яких діагностовано ідіопатичний гіпереозинофільний синдром і мієлопроліферативні розлади, асоційовані з еозинофілією. Набір не проводить розрізнення між цими точками розриву.

  • MPL W515A/L/R/K Detection Kit. MPL W515L був вперше описаний у 2006 році серед JAK2 V617F-негативних пацієнтів з ПМФ і є найпоширенішою мутацією MPL, пов’язаною з мієлопроліферативною неоплазмою (МПН).

  • FLT3 D835Y Mutatin Detection Kit. Мутація гена fms-подібної тирозинкінази 3, яка складається з внутрішньої тандемної дуплікації (FLT3-ITD), яка є однією з найчастіших генетичних змін, зустрічається у 15–35% дорослих з гострим мієлоїдним лейкозом (ГМЛ). Багато досліджень показали, що мутації FLT3-ITD і домену тирозинкінази TDK (D835Y) сильно сприяють підвищеному ризику неефективності лікування та негативному прогнозу перебігу захворювання. Виявлення мутацій ITD і D835Y під час діагностики тепер є звичайною клінічною практикою для надання рекомендацій щодо оптимального лікування пацієнтів з ГМЛ.

  • WT1 Expression Analysis Kit. WT1 є важливою регуляторною молекулою, яка бере участь у рості та розвитку клітин. Було виявлено, що WT1 може підсилювати або пригнічувати експресію конкретних цільових генів, залежно від рівнів експресії WT1, ізоформ, розташування сайту початку транскрипції та типу клітин, у яких проводився експеримент. WT1 має високу надмірну експресію в КМ або периферичній крові (ПК) при різноманітних лейкеміях, і це підтверджує роль WT1 як онкогену в цій підгрупі. Підвищені рівні експресії WT1 можна виявити як при гострому лімфобластному, так і при гострому мієлоїдному лейкозі (ГМЛ), хоча частіше при ГМЛ (частота коливається від 73% до 91%). Після виявлення надмірної експресії WT1 з’являється все більше доказів того, що рівні експресії WT1 можуть мати прогностичну роль при ГМЛ.

  • NPM1 (MutA,B,C&D) Mutation Detection Kit. Мутації нуклеофосміну-1 (NPM1) – це найчастіша зміну гену при гострому мієлоїдному лейкозі (ГМЛ). Найпоширеніший тип мутації NPM1, що становить від 75 до 80% випадків, називається мутацією A (NPM1-mutA). Було показано, що ці зміни NPM1 мають прогностичне значення, оскільки вони виявляються у пацієнтів, яким буде корисна хіміотерапія.

  • Набір для виявлення мутацій IDH1/2. Мутації ізоцитратдегідрогенази (IDH) 1 і 2 зустрічаються в більшості низькодиференційованих гліом, гострих мієлоїдних лейкозів та інших солідних пухлин. Мутації IDH1 і 2 визнані потенційними мішенями для лікарських препаратів.

Showing all 2 results